Леонард Шелби неизменно выглядит элегантно и дорого, его гардероб состоит из стильных костюмов, а передвигается он на роскошном новом «Ягуаре». Однако его образ жизни полон контрастов: он предпочитает останавливаться в скромных и недорогих мотелях, словно стремясь к анонимности. Вся его жизнь подчинена одной цели — найти убийцу своей жены, и эта миссия становится для него смыслом существования.
Но его поиски осложнены редким заболеванием — антероградной амнезией, из-за которой он теряет способность формировать новые воспоминания. Леонард помнит всё, что происходило до трагедии, но не может удержать в памяти события, случившиеся всего 15 минут назад. Эта особенность превращает его жизнь в постоянную борьбу с самим собой, где каждая минута — это вызов реальности.